美国食品和药物管理局批准了诺华制药公司,名为Kymriah(tisagenlecleucel),用于儿童和成人的25岁以下的B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL),所有对常规治疗没有反应或复发的人。
它们是先由美方科学家使用基因编辑技术,随后由中方团队通过克隆技术培育获得的。今年,又与美方合作在世界上首次获得了内源性逆转录病毒灭活的克隆猪。
杨云认为,中国科研国际合作的规模和影响力不断提高,原因除了中国自身的科研实力日益增强外,也得益于国家的相关政策。世界首批内源性逆转录病毒灭活猪诞生在中国,就是这样一个良好范例,中国发挥了克隆猪技术上的特长,同时也学到对猪进行基因编辑的先进方法。她说,首先,用基因编辑技术和小分子药物在猪的原代纤维细胞中实现了25个基因位点的同时打靶,即在猪基因组中去除内源性逆转录病毒。eGenesis公司联合创始人和首席科学执行官杨璐菡告诉记者。今年7月,中国国家科技评估中心发布《中国国际科研合作现状报告》显示,中国2015年国际合作论文发文量已达7.1万篇,是2006年的4.4倍,上升至全球第三位。
记者在位于昆明的西南生物多样性实验室看到了这批小猪。当然,要真正实现猪器官移植于人体,还有许多问题要解决。药物临床试验登记与信息公示平台于2015年4月3日公示了一项APG-1387治疗晚期实体瘤患者的开放性剂量爬坡I期临床试验的安全性、耐受性以及药代动力学/药效动力学研究(登记号:CTR20150161),该项临床试验以晚期实体瘤患者为对象,尚处于受试者招募阶段,首例受试者于2015年4月2日入组,共计划入组30~50人。
其中,2015年同,子宫癌预计新增6.34万例,死亡2.18万例。甲磺酸艾氟替尼在临床前研究中,对T790M耐药肿瘤展现良好的抑制肿瘤活性。NPPH具有很好的光动力活性,理想的作用光谱以及很好的靶向性,对肿瘤组织的穿透率高,较第一代光敏剂相比,其光毒性明显降低,基本无须避光,用量小、使用方便,是一种极具市场潜力的光动力疗法。2.1 CM082CM082是由卡南吉医药科技(上海)有限公司通过VIC模式(即:风投+知识产权项目+CRO外包服务)进行开发的一种可同时抑制VEGFR与PDGFR的小分子靶向药物,另有报道称,其作用靶点还包括。
10.7 C118PC118P是南京圣和药业自主研发的微管蛋白类抗肿瘤药,与紫杉醇等相似,C118P通过作用于微管蛋白而产生抗肿瘤药物。10.3 AL8326AL8326是由南京爱德程医药科技有限公司研发的一种多靶点激酶抑制剂,主要抑制c-Kit、成纤维细胞生长因子、血管内皮生长因子 (Flt1, Flt4 and KDR)血小板衍生生长因子和 Ret的酪氨酸激酶受体。
所有细胞系均表达PRb,P16仅在耐药细胞系Eca-9706中检测到表达。复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤-最高状态:Ⅱ期,受试者招募阶段药物临床试验登记与信息公示平台于2017年1月4日公示了一项Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂BGB-3111治疗复发或难治性CLL/SLL有效性和安全性的单臂、开放性、多中心、Ⅱ期临床研究(登记号:CTR20160890),该试验尚处于受试者招募阶段,首例受试者于2017年3月1日入组,共计划入组80人。HMPL-453酒石酸盐原料药与片剂的1.1类新药临床申报于2016年2月获CDE受理,后经特殊审评于2016年11月获准临床。FLT3突变的急性髓性白血病-最高阶段:Ⅰ期,尚未启动受试者招募药物临床试验登记与信息公示平台于2017年5月25日公示了一项XCCS605B在晚期肿瘤患者中单独和联合吉西他滨治疗的Ⅰ期临床试验(登记号:CTR20160796),该项试验尚未启动受试者招募,计划入组35~44人。
10.6 BGB-290BGB-290是由百济神州开发的口服PARP抑制剂,并将BGB-290除中国以外其他地区的开发与销售权转让给德国默克公司。8.9 沃利替尼沃利替尼是由和记黄埔医药(上海)有限公司自主研发的小分子c-met抑制剂类抗肿瘤药物。其中的SHR-1210是由恒瑞医药自主研发的PD-1单抗类治疗用生物制品,该单抗于2016年2月获准临床,属于新药创制重大专项支持的项目。药物临床试验登记与信息公示平台仅于2016年3月18日公示了一项HQP8361(即凯泰酮胺)治疗晚期实体瘤患者剂量递增的Ⅰ期临床试验(登记号:CTR20160141),该试验以晚期实体瘤患者为研究对象,尚处于受试者招募阶段,首例受试者于2016年4月21日入组,共计划入组25~40人。
目前专业期刊中与之相关的信息较少。BGB-290原料药与胶囊剂的1.1类新药临床申报于2015年11年获CDE受理,后经特殊审评于2016年8月获准临床。
复发或难治性套细胞淋巴瘤-最高状态:Ⅱ期,受试者招募阶段药物临床试验登记与信息公示平台于2016年12月7日公示了一项Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂BGB-3111治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤(MCL)有效性和安全性的研究(登记号:CTR20160888),该项试验尚处于受试者招募阶段,首例受试者于2017年2月20日入组,计划入组90人。1.12 西奥罗尼西奥罗尼是由深圳微芯生物科技有限责任公司自主研发的小分子靶向抗肿瘤药,其作用靶点包括:AororaB、VEGFR1,2,3、PDGFRα、β,c-Kit。
药物临床试验登记与信息公示平台仅于2017年5月5日公示了一项ACC006口服溶液在晚期实体瘤患者中耐受性及药代动力学Ⅱ期临床研究(登记号:CTR20170407),该项试验尚未启动受试者招募工作,共计划入组27~41人。康布斯汀的作用机制不同于血管生成抑制剂类药物,后者只能阻止新血管的生成,而康布斯汀能针对肿瘤的血管显示出特异性靶向和破坏已生成的肿瘤血管,使肿瘤得不到氧气和营养,直至肿瘤饿死。1.9 马来酸艾维替尼马来酸艾维替尼(AC0010)是由杭州艾森医药研究有限公司在新药创制专项的支持下研发的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂类小分子靶向抗肿瘤药物,其能克服T790M突变所致的耐药,其结构式如下图所示。多纳非尼可抑制VEGFR、血小板衍生生长因子(PDGF)受体等多种受体酪氨酸激酶的活性,也可直接抑制各种Raf激酶以及下游的Raf/MEK/ERK信号传导通路,抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管的形成,发挥双重抑制、多靶点阻断的抗肿瘤作用。9.4 HAO472HAO472是由江苏恒瑞医药股份有限公司开发的一种水溶性冬凌草甲素衍生物,分子式为C25H34F3NO9,临床前研究证实,HAO472能显著抑制抗CD3/CD28磁珠诱导的淋巴细胞增殖,并呈剂量和时间的依赖性关系。2015年7月6日,在新药创制专项的支持下按1.1类递交了临床申报,后于2016年4月获批临床。
莎巴比星作为具有双糖链的新型蒽环类抗生素,其作用机制与多柔比星等同类药物相同,均属于拓扑异构酶Ⅱ抑制剂,但莎巴比星具有更强的药效与更弱的心脏毒性。CM082原料药与胶囊剂的1.1类临床申报最早于2011年5月获受理,后经特殊审评于2012年4月获准临床。
1.呼吸系统肿瘤根据《2015中国癌症统计报告》,2015年我国预计新增肺癌患者73.33万例,死亡61.02万例,其发病率与死亡率均居榜首。2015年ASCO会议上首次报告吡咯替尼Ⅰ期临床结果,在入选的36例HER-2阳性转移性乳腺癌患者中,剂量从80、160、240、320和400mg递增,1次/d,每28d为1个周期,结果显示吡咯替尼具有较好的耐受性,不良反应主要表现为腹泻(41.7%)、恶心(8.3%)、皮疹(8.3%)和口腔黏膜溃疡(8.3%),以1~2级为主。
临床前药理实验显示其对白血病、非小细胞肺癌等多种肿瘤,特别是FLT3-ITD突变的急性髓性白血病具有很好的抑制作用,及有良好的耐受性。*复发性难治性小细胞肺癌-最高状态:Ⅰ期,尚未启动受试者招募药物临床试验登记与信息公示平台于2017年7月27日公示了一项西奥罗尼胶囊治疗复发难治小细胞肺癌的单臂、多中心、非随机、开放性探索疗效和安全性的临床试验,登记号为CTR20170765,该项临床试验尚未启动受试者招募,共计划入组27人。
6.软组织肉瘤盐酸安罗替尼盐酸安罗替尼是由正大天晴集团药业股份有限公司研发并申报的多靶点小分子抗肿瘤药物,临床前研究显示,该药物可抑制VEGFR-2、VEGFR-3、EGFR、c-Kit、PDGF、FDFR以及c-Met等多种因子。MB07133避免了肝动脉插管,提高疗效的同时大幅降低了药物的全身暴露水平,减少血浆、骨髓及肝脏外组织的毒性。所有患者均耐受安罗替尼,常见的3-4级不良反应(AE)包括:高血压(8)、气胸(5)、甲状腺功能低下(2)、蛋白尿(1)、手足皮肤反应(1)、腹泻(1)、甘油三脂升高(2)、高糖血症(1)。该项试验尚处于受试者招募阶段,共计划入组36人,但尚未披露首例受试者的入组时间。
10.23 磷酸源生萘啶磷酸源生萘啶是广州源生医药科技有限公司申报的wnt通路抑制剂,用于治疗肿瘤和纤维化重大疾病。晚期胃癌-最高状态:Ⅰ期,已完成,无结果药物临床试验登记与信息公示平台于2014年11月3日公示了一项评价沃利替尼联合多西他赛治疗晚期胃癌患者的安全性和药代动力学的Ib期、开放临床研究(登记号:CTR20140736),该试验已于2015年12月3日完成,但仅入组4人,远低于计划的40~50人。
试验组中具体不良反应(按照发生率排序)为高血压(53.33%)、TSH升高(36.67%)、手足症候综合征(28.33%)、TG升高(26.67%)、TC升高(25.00%)、咳嗷(21.67%)、腹泻(21.67%)、LDL升高(16.67%)、咯血(16.67%)、口腔黏膜炎(13.33%)、咽痛(13.33%)等,与安慰剂对比差异有显著统计学意义另一项临床试验CTR 20150454是盐酸安罗替尼胶囊治疗晚期非小细胞肺癌随机、双盲、安慰剂对照、多中心ⅡB期临床试验,该项试验同样以晚期非小细胞肺癌为研究对象,并于2017年1月5日完成试验。申报受理与批准时间,可以反映出政策上的支持力度。
APG-1387在MDA-MB-231和SK-OV-3 的荷瘤动物中的IC50分别为10和23 nmol/L。8.5 甲苯磺酸多纳非尼多纳非尼是由苏州泽璟生物制药有限公司将已上市的索拉非尼分子上的一个甲基取代为三氘代甲基后而开发的1.1类化学新药,药用其甲磺酸盐片剂。
10.16 艾诺赛特(ACP)艾诺赛特是由上海奥奇医药科技有限公司申报的一种1.1类新药,目前与之相关的信息极为匮乏。临床前数据显示,莎巴比星对包括多柔比星耐药细胞系在内的多种细胞系均具有较好的抗肿瘤活性。11. 总结2017年4月,全球规划最大的基于癌症激酶靶点的高能量细胞筛选库在中国科学院强磁场科学中心建成。药物临床试验登记与信息公示平台还于2017年6月30日公示了一项SHR7390联合SHR-1210在晚期实体瘤患者中的耐受性及药代动力学I期临床研究(登记号:CTR20170611),该项试验尚未启动受试者招募,计划入组60人。
1.5 SPH1188-11SPH1188-11是由上海医药集团股份有限公司研发的EGFR抑制剂类小分子靶向抗肿瘤药,其原料药与片剂的1.1类新药临床申报于2016年4月获CDE受理,后经特殊审评于2016年12月获准临床。BGB-283原料药与胶囊剂的临床申报(1.1类,新药创制专项支持)于2014年5月获CDE受理,后经特殊审评于2015年7月获准临床,拟用于治疗大肠癌或黑色素瘤。
晚期肝细胞癌-最高状态:Ⅰ期,尚未启动受试者招募药物临床试验登记与信息公示平台于2017年8月12日公示了一项西奥罗尼胶囊治疗既往系统治疗失败或不能耐受的晚期肝细胞癌的单臂、多中心、非随机、开放性的临床试验,登记号为CTR20170936,该项试验尚未启动受试者招募,共计划入组35人。最常见的不良反应为腹泻(44%)、皮疹(20%)与瘙痒(16%)。
结果发现,2015年预计新增429.2万例癌症病例,死亡281.4万例。该药原料与片剂的1.1类临床申报于2014年10月获CDE受理,后经特殊审评于2016年3月获准临床。